Síndrome de Hipoventilação Central Congénita

O que é a Síndrome de Hipoventilação Central Congénita (SHCC)?

A SHCC é uma patologia genética rara autossómica dominante, que se traduz na disfunção do Sistema Nervoso Autónomo e que se caracteriza principalmente pela hipoventilação acentuada durante os períodos de sono. Segundo alguns estudos, a prevalência da SHCC é de 1 caso por 200.000 nados vivos.

Possíveis Sintomas/Consequências

  • Hipoventilação;
  • Diminuição da sensibilidade à hipoxemia e à hipercapnia;
  • Alterações da temperatura corporal e da sudorese;
  • Alterações do ritmo cardíaco;
  • Dismotilidade do aparelho digestivo, muitas vezes associado à doença de Hirschsprung;
  • Alterações do reflexo pupilar;
  • Alterações ao nível da regulação do açúcar no sangue;
  • Tumores da crista neural (neuroblastomas);
  • Crises convulsivas.                                                                                                                                                                        (…)

A Mutação

O gene responsável pela SHCC, quando mutado, é o gene PHOX2B, localizado no cromossoma 4. Este gene codifica um factor de transcrição que regula a expressão de genes envolvidos no desenvolvimento do sistema nervoso autónomo.

– Em cerca de 90% dos casos a mutação encontra-se numa zona de polialaninas (“polyalanine repeat expansion mutation” – PARM), o que leva ao aumento do número de repetições de alanina (mais frequentemente +4 a +13) na sequência de 20 alaninas (normal) num dos alelos do cromossoma 4.

– Em cerca de 10% dos casos a mutação encontra-se fora da zona das polialaninas (N-PARM). As N-PARM estão associadas a casos mais graves da síndrome, apesar de existir grande variabilidade em todos os casos.